中西医对慢性萎缩性胃炎伴GIM的诊疗进展综述论文

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中西医对慢性萎缩性胃炎伴GIM的诊疗进展综述论文

  摘要:中医学认为, 慢性萎缩性胃炎 (CAG) 的发病可从外感和内伤两方面探讨。外感方面, 当人体正气虚弱, 无力抵抗外邪入侵, 正所谓“正气存内, 邪不可干”, 若湿阻中焦, 气机阻滞, 便有利于幽门螺杆菌 (Hp) 的生长繁殖;六淫过极等因素, 易化生为毒, 也可导致胃黏膜萎缩、胃黏膜肠上皮化生 (GIM) 及癌变的发生。内伤方面, 长期饮食不节、不洁, 七情内伤、劳逸过度、年老体衰等均会导致痰湿、气滞、瘀血、浊毒等病理产物, 侵害机体组织, 最终导致癌变。目前, 中西医治疗CAG伴CIM均取得较好疗效。

中西医对慢性萎缩性胃炎伴GIM的诊疗进展综述论文

  关键词:胃炎, 萎缩性; 肠黏膜; 化生; 癌前状态; 综述;

  慢性萎缩性胃炎 (chronic atrophic gastritis, CAG) 是一种常见的慢性消化系统疾病, 表现为胃黏膜上皮和腺体萎缩, 具有起病隐匿、病程长、症状无特异性且难以治愈的特点。CAG常伴假幽门腺化生和肠上皮化生 (以下简称肠化生) , 或不典型增生阶段等癌前病变, 1978年已被世界卫生组织 (WHO) 列为癌前状态。肠型上皮细胞取代胃黏膜上皮细胞的病理过程, 也就是胃黏膜出现了类似大小肠黏膜的上皮细胞, 这个过程被称为胃黏膜肠上皮化生 (gastric intestinal metaplasia, GIM) .现代医学尚未明确胃癌的发病机制, 目前多数学者认可Correa P[1]提出的胃癌发生模式:慢性非萎缩性胃炎→CAG→GIM→不典型增生→黏膜内癌→浸润性癌。因此, GIM在胃癌发生的研究中越来越受到重视[2].临床上CAG常伴发GIM, 目前大部分治疗CAG的手段主要是改善症状和手术介入治疗, 但对GIM的治疗仍无较好的方法。而中医药治疗胃部疾患源远流长, 在临床上积累了大量经验, 治疗CAG方面优势独特, 现将中西医对CAG伴GIM的诊疗进展综述如下。

  1、西医研究进展

  1.1 GIM组织学分型

  目前将GIM分为2类, 一类是完全性肠化生, 一类是不完全性肠化生。完全性肠化生又称为“小肠型”肠化生, 此类肠化生组织形态类似小肠形态;不完全性肠化生又称为“大肠型”肠化生, 此类肠化生组织形态类似大肠形态, 研究发现大肠型肠化生癌变的风险较高[3].

  1.2 CAG伴GIM的危险因素

  1.2.1 幽门螺杆菌 (Hp)

  Hp感染与CAG伴GIM联系密切。Hp是一种需氧革兰阴性杆菌, 主要通过定植在胃黏膜上起致病作用, 目前研究发现GIM与Hp感染呈正相关。Hp分泌毒力因子主要包括细胞毒素相关蛋白、硫氧还蛋白、空泡毒素等, 而引起细胞炎症的主要原因为细胞毒素相关蛋白的刺激, 硫氧还蛋白保护Hp菌体免受来自宿主细胞的应激损伤, 为菌体的生存提供有利条件。有调查结果显示, 全世界约有40%~50%的人群感染Hp, 而相对发达国家, 发展中国家的Hp感染率更高, 研究发现, Hp感染是CAG伴GIM的危险因素之一[4], 长期Hp感染可使GIM发生风险更高。

  1.2.2 胆汁酸反流

  长期胆汁酸反流同样也被认为是CAG伴GIM的发病因素之一, 胆汁酸不仅可溶解胃黏膜上皮细胞的'脂质, 还能改变一氧化氮合酶 (NOS) 的活性及细胞钠-氢交换, 导致细胞内DNA损伤, 还可以促使H+逆向弥散, 刺激肥大细胞释放组胺, 刺激胃酸分泌, 进一步加重炎性反应[5], 使细胞通透性遭到破坏, 导致细胞内损伤, 造成细胞凋亡。

  1.2.3 饮食习惯

  不健康的饮食习惯同样对CAG伴GIM的发生联系密切, 特别是腌腊熏制食品、蜜饯类食品中的亚硝胺含量明显高于天然食物, 人们通过饮食摄入该类食物可导致外源性亚硝胺增多, 造成胃黏膜上皮细胞的异常生理状态, 加重了GIM的发生率。此外, 长期的高盐、辛辣刺激饮食、缺乏维生素饮食、奶制品也是诱发CAG伴GIM的因素[6].同时研究发现, 大量摄入烟熏食物的患者GIM的发生风险显着升高[7].

  1.2.4 年龄及性别

  年龄及性别因素对CAG伴GIM也有一定的关联。研究发现, 随着年龄的增长, CAG伴GIM发生的危险也会增加, 特别是年龄>50岁是该病的高危因素之一[8].

  1.2.5 遗传家族史

  临床研究发现遗传因素也是造成CAG伴GIM因素之一, 特别是直系亲属, 一般来说, 有胃癌家族史的人群发生CAG伴GIM的风险更高[9].

  1.2.6 肥胖、吸烟及饮酒

  肥胖、营养过剩以及吸烟、饮酒等不良嗜好也是导致CAG伴GIM的重要因素。临床研究证实, 不良嗜好的人群相比生活习惯良好的人群CAG伴GIM的发病率更高[10].

  1.2.7 其他原因

  国外相关研究发现, 尾型同源盒基因 (CDX) 家族在GIM的形成过程中有着非常重要的意义, 尾型同源盒转录因子-2 (CDX2) 的表达在胃黏膜炎症、GIM、胃癌的整个过程中始终存在, CDX2在正常胃黏膜中没有表达, 而在GIM改变中有CDX2异位表达[11].在自身免疫方面, 长期Hp感染会抑制胃黏膜分泌维生素C, 从而降低对氧自由基及亚硝酸盐的清除能力, 导致胃黏膜损伤;另一方面, 叶酸及维生素B12的缺乏也会造成不同程度的胃黏膜贫血, 加重胃黏膜固有腺体萎缩的发展进程[12].

  1.3 CAG伴GIM的预防和西医治疗

  1.3.1 化学干预方面

  研究发现, 根除Hp感染虽然不能逆转CAG伴GIM, 但可有效减缓萎缩的发展或停止进展, 起到预防进展为胃癌的风险[13].服叶酸及B族维生素等抗氧化剂, 可有效逆转胃黏膜不典型增生, 其机制可能是叶酸及B族维生素参与维护细胞DNA甲基化状态有关, 故补充叶酸及B族维生素等抗氧化剂有助于改善、修复胃黏膜病变[14].

  1.3.2 内镜下干预治疗

  为了预防胃癌的发生, 针对广大的CAG伴GIM的患者, 提倡每3年进行1次内镜检查。而针对早期胃癌的中重度GIM患者, 目前主要有内镜下黏膜切除术、内镜下高频电切、内镜下氩气刀、内镜下激光及内镜下微波治疗等, 可根据患者的不同病情, 选择不同的干预方法, 在内镜下通过切除相关病变组织, 达到去除病因, 改善预后, 保障患者生存质量的目的。

  综上所述, 目前针对GIM的流行病因及发病机制研究、治疗方法已取得一定的成果, 但仍存在很多问题, 随着多学科的发展, 以及对该病的进一步深入研究, 提高临床对胃癌癌前病变的诊断及治疗水平, 以期更好地预防胃癌发生。

  2、中医研究进展

  2.1 病因病机

  2.1.1 病因

  中医学认为, 可从外感和内伤两方面探讨CAG的病因。外感方面, 当人体正气虚弱, 无力抵抗外邪入侵, 正所谓“正气存内, 邪不可干”, 若湿阻中焦, 气机阻滞, 便有利于Hp的生长繁殖;六淫过极等因素, 易化生为毒, 也可导致GIM、胃黏膜萎缩及癌变的发生。内伤方面, 长期饮食不节、不洁, 七情内伤、劳逸过度、年老体衰等均会导致痰湿、气滞、瘀血、浊毒等病理产物, 侵害机体组织, 最终导致癌变。

  2.1.2 病机

  当代医家多从“毒”“郁”“气滞”“寒湿”“血瘀”等方面辨证论治, 为中医辨治CAG拓展了思路。王伟等[15]提出“毒损胃络”论, 认为诸邪蕴结成毒, 毒伤胃络, 使腺体萎缩, 甚至出现肠化生或者异型增生, 若诸毒蕴久不化, 最终导致症积成胃癌。康英梅[16]认为久病邪壅胃腑, 损伤脾胃之气, 经络郁滞, 蕴化为毒。林平主任以“脾虚气滞”为病机, 提出病位胃是GIM发生的危险因素, 而病位肝是上皮内瘤变发生的危险因素, 认为脾是CAG伴GIM或者上皮内瘤变发生的保护因素[17].而周斌教授认为“寒湿阻中”导致脾胃阳虚, 久则成瘀, 阳气虚, 寒湿不能温化, 使患者出现面色晦黯、舌黯症状, 为久病入络之象[18].张露等[19]通过文献整理和总结, 发现从气虚血瘀论治CAG有充分的理论依据。

  2.2 辨证论治

  2.2.1 专症专药

  林慧光教授主张CAG多因饮食、情志、外邪等因素引起胃腑失和、脾失健运、气滞血瘀, 提出分为5种证型 (脾胃气虚型、脾失健运型、肝脾不和型、寒热错杂型、胃阴亏虚型) 论治, 认为CAG的治疗应专症专药, 同时根据附加症状不同, 加入相应特效药, 常获良效[20].

  2.2.2从“阴”“毒”论治

  国医大师徐景藩以“胃为阳明之土, 非阴柔不肯协和” (《临证指南医案·脾胃》) 为理论指导基础, 在治疗胃阴不足证CAG时, 特别强调以“甘凉濡润”为大法, 还提出“脾阴虚”的概念, 常常以慎柔养真汤 (药物组成:薏苡仁、石斛、麦冬、芦根、猪苓、茯苓等) 加减滋养脾阴为主[21].国医大师李佃贵认为“浊毒”既可作为病理因素, 又是病理产物, 是导致CAG的最主要病机, 因此治疗上多采用化浊解毒之法, 并辅以调畅气机, 养肝和胃, 将浊毒进行轻重分层用药, 继而又提出CAG的病机多是由于脾胃虚弱、水湿不化、浊毒始生、病属虚实夹杂, 在化浊解毒的同时, 注重补脾治本, 擅用白术、茯苓、绞股蓝等清补之品, 强调忌用熟地黄、黄芪等滋腻温补之品, 防止闭门留寇[22].

  2.2.3 从气机升降论治

  单兆伟教授从“斡旋气机升降”治疗CAG, 以气机郁滞为总纲[23].姜良铎教授认为CAG治疗应以调畅脾胃气机为主, 强调气血同治, 疏理脾胃及三焦气机, 常用紫苏梗、枳实、砂仁等通降肺胃之气, 以青皮、柴胡疏泄肝胆之气, 使脾升胃降, 以达到阴平阳秘的状态[24].

  2.2.4从瘀论治

  周丽[25]认为CAG病程长, 存在瘀血阻滞的病机, 善用活血化瘀之法, 常以失笑散合丹参饮治疗。徐景藩[26]认为瘀血停滞会直接影响CAG的转归、预后, 治疗上以行气活血、化瘀止痛为主。

  2.2.5 从痈论治

  李玉奇[27]首次提出“胃脘痈”的概念, 治疗上以“清热解毒、调补气机升降”为主要治则, 初期以疏肝理脾为主, 中期以化瘀散结, 晚期则以消痈化热、祛腐生新为治疗大纲。

  2.3 中医内治法

  2.3.1 健脾益气法

  李海凤等[28]认为“情志不遂, 饮食不节, 脾胃虚弱”是导致CAG的主要病因, 治疗上多以“健脾、补气、益胃”为原则, 治以四君子汤为基础方, 配伍使用清热解毒、活血化瘀之品, 具有很好的治疗效果。

  2.3.2 疏肝理气和胃法

  中医学认为, CAG的病机为“木旺乘土、肝气郁滞、横逆犯胃”, 临床上可表现为“痞、满、痛”等症状, 治疗上多肝胃同治, 用药上以辛香温燥之品, 不喜滋腻碍气, 多为轻清灵动之药, 如佛手、香橼、甘松等辛香轻透、温而不燥的药物, 治疗本虚的同时, 还注重毒、瘀夹杂的病机, 采用补泻兼施之法[29].

  2.3.3清热化湿法

  李霞等[30]认为CAG的发生与肝失疏泄、脾失健运、湿热内生有关, 治疗上则以“健脾益胃, 理气清热”为主, 创立健脾益胃汤, 药物组成:莪术、白术、山药、石斛、茯苓、炒枳壳、厚朴、太子参、白花蛇舌草等, 随症加减, 常获良效。

  2.3.4 平调寒热法

  秦春红[31]总结CAG的中医病机多为“脾胃失和、寒热错杂”, 治疗上多以“辛开苦降、平调寒热”为基础加减用药, 疗效较好。

  2.3.5 活血通络法

  罗娟等[32]把握CAG“血瘀”病机, 以“久病入络, 久病必瘀”为指导思想, 治疗多以活血化瘀通络为原则, 有利于胃黏膜的修复, 配伍使用三棱、莪术, 可起到强大的镇痛、抗炎作用, 为治疗患者GIM及不典型增生带来很好的效果。

  2.3.6 益胃养阴法

  郭淑云教授认为CAG的病理基础为本虚标实, 本虚以“脾胃气阴两虚”为主, 标实以“胃络瘀血阻滞”为主, 治疗上多采用益气养阴, 活血化瘀。同时应注重生活方面调养, 清淡饮食, 保持心情舒畅[33].

  2.3.7健脾温阳法

  付强等[34]应用黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型CAG, 相较西药维酶素, 黄芪建中汤可更加有效地改善脾胃虚寒型CAG患者的症状及体征。

  2.4 针灸治疗

  陈敏琴[35]应用针刺联合穴位贴敷治疗“脾胃虚弱型”CAG 40例。针刺取穴:足三里、上巨虚、梁丘、三阴交、下巨虚等, 贴敷取穴:脾俞、中脘、胃俞。每日1次, 共治疗3个月。结果:显效26例, 有效12例, 无效2例, 总有效率95%.沈小军[36]应用针灸治疗CAG 100例。针刺选穴:血海、关元、膈俞、足三里、气海, 得气后予温针灸。每日1次, 连续治疗8周。结果:治愈34例, 显效41例, 有效22例, 无效3例, 总有效率97%.

  2.5 心理干预

  李凯等[37]应用宁肝调中方联合心理干预治疗CAG 40例。宁肝调中方药物组成:陈皮、半夏、茯苓、旋覆花、煅瓦楞子、郁金、枳壳、白芍、小麦、大枣、甘草, 每日1剂, 同时配合认知疗法、森田疗法, 并帮助患者建立缓解不良情绪的方法。疗程12周。结果发现中药治疗基础上配合心理干预可有效缓解CAG患者临床症状, 提高生活质量。提示心理负担、压力过大等负面的心理因素对患者的治疗和预后均会产生不良影响。

  3、结语

  CAG伴GIM的研究已经成为胃癌癌前病变的主要因素, 越来越得到大家的认同, 由于消化系统是一个开放的管道系统, 极易受到外来因素的影响, 所以饮食控制也是防治CAG的重要因素。中医学认为, 情志因素与胃肠功能在生理、病理方面互相影响[40], 故心理干预CAG患者也已成为研究热点。目前, 西医对于CAG伴GIM并无理想的治疗方法, 而我们运用中医的整体观念、辨证施治, 采用中医的治疗方法, 以及配合针灸、理疗等措施, 不仅副作用少, 且方便经济。因此, 利用中医中药的特色优势治疗CAG伴GIM值得我们更深入研究。

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