镉诱发肝细胞毒性和胞内Ca2+变化及硒的保护作用研究
本文通过研究镉诱发鼠肝细胞毒性和胞内游离Ca2+变化及硒的干预效应,探讨镉致肝细胞损伤机制及硒的保护作用.分离培养新生鼠原代肝细胞,随机分为正常对照组、4个5、25、100和250μmol/L CdCl2组、2个10和20 μmol/L Na2SeO3组和8个用10和20 μmol/L Na2SeO3分别与5、25、100和250μmol/L CdCl2联合作用组.在实验后第12 h检测肝细胞存活及其MDA含量和培养液中LDH活性,激光共聚焦显微镜分析肝细胞内游离Ca2+水平([Ca2+]i).结果显示,镉处理的肝细胞存活随镉浓度增加明显下降,硒处理组与对照组差异不明显;硒提高或明显提高镉染毒肝细胞存活.肝细胞培养上清液LDH活性随镉浓度增加而逐渐升高,且100和250 μmol/L CdCl2组显著高于对照组,而硒处理组未见明显变化;给予硒的25、100和250 μmol/L CdCl2处理组LDH活性下降或明显下降.不同浓度镉均诱发肝细胞MDA含量显著升高,而硒处理组未见类似表现;10和20μmol/L Na2SeO3抑制或显著地降低25、100和250μmol/L CdCl2诱发的MDA的生成.经镉处理的肝细胞[Ca2+]i荧光强度明显高于对照组,且随镉浓度的增加而上升,而给予硒的肝细胞[Ca2+]i荧光强度未见升高,与对照组相近;加入硒的镉染毒肝细胞[Ca2+]i均比各对应浓度的镉处理组有较大幅度地下降,其中给予硒的25μmol/L CdCl2处理组差异显著,且接近对照组的水平.结果提示,镉诱发肝细胞毒性和损伤以及肝细胞[Ca2+]i升高;硒可能通过干预肝损伤细胞脂质过氧化反应,改善和保护肝细胞[Ca2+]i稳态而减轻镉诱发的细胞毒性和损伤过程.
江善祥,JIANG Shan Xiang(南京农业大学动物医学院,南京,210095)
刊 名： 分子细胞生物学报 ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY 年，卷(期)： 2006 39(4) 分类号： Q2 关键词： 镉 肝细胞 钙离子 硒