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干细胞治疗糖尿病的研究近况

时间:2021-09-30 19:15:37 医学论文 我要投稿

干细胞治疗糖尿病的研究近况

[关键词] 糖尿病 干细胞 胰岛

健康网讯:

干细胞治疗糖尿病的研究近况

  魏雪峰 史小林   100054首都医科大学生殖医学研究中心   【摘要】 本文对本世纪以来干细胞治疗糖尿病的若干研究,包括胰岛的体内发育、分化及其标志物,以及应用胰导管干细胞和胚胎干细胞进行定向诱导分化为胰岛对糖尿病进行细胞治疗的实验进行了综述。随着干细胞技术的不断完善,人类最终能治愈糖尿病。  全球糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者约1.25亿(我国也已达4000万),预计2025年将达3亿 [1],已成为严重危害人类健康的重大疾病之一,特别是久病引发的多系统损害,及最终的肾功能衰竭。  DM发病机制复杂,涉及遗传、环境、免疫调控和化学因子。自1922年发现了胰岛素至今,DM的治疗以药物和注射胰岛素为主,目前,学者们开始关注经胰岛移植恢复患者体内代谢紊乱的方法,但因组织来源匮缺,制约了胰岛移植研究的开展,因此寻找合适的胰岛移植物的研究便成为了当务之急。随着分子、细胞和发育生物学技术的进展,增加了干细胞定向诱导分化成胰岛的可能性但由于这一技术还处于实验室的实验阶段,而且方法也并不统一,因此有必要将近期研究进行汇总,希望能对在这方面进行研究的同僚们有所帮助。  1 胰岛体内的形成、发育、分化与鉴定  1.1 胚胎胰岛分化 胚胎胰岛的分化分4个阶段:(1)胚胎9~10周为零散的多激素细胞阶段;(2)胚胎11~15周为未成熟的多激素阶段;(3)胚胎16~19周为单激素核心胰岛阶段;(4)胚胎30周后为多形胰岛阶段(Bocian,Histochem Cell Biol,1999)。在胰岛形成过程中,内胚层细胞形成许多小导管网,其末端膨大部分的细胞团发育为外分泌腺泡,与此同时,一些细胞群或细胞索不出现管腔,卷曲成团并与其他细胞索分离开,分散在腺泡之间,内含丰富的毛细血管网,最后发育成具有内分泌功能的胰岛。  1.2 胰岛细胞分化的调节 Ferber [2] 认为胚胎发育早期的信号源于脊索,后期的信号源于间质,经诱导的胰管上皮细胞增殖分化形成胰岛细胞,但至今为止其诱导因素并无统一认识。  PDX1:一种同源框转录因子(homeobox tranˉscription factor),即胰十二指肠同源异型盒基因(pa-ncreatic and duodenal homeobox1),编码胰腺十二指肠同源框蛋白1,又称IPF-1、IDX-1、IUF-1。Lu(Lu,Endocrinology,1996)认为PDX1是胰腺发育及胰岛素基因转录表达的关键性转录因子,即决定于胰腺前体细胞向B、A、D细胞的分化。Mckinnon [3] 认为PDX1对于肠内胚层背胰芽和腹胰芽的生长、分化起重要作用。Dutta [4] 认为早期胰腺表达的PDX-1对胰腺上皮的形成和分化是必需的。Gu [5] 认为所有胰腺细胞均来源于PDX1表达的前体细胞,是最先发现的胰腺发育决定基因,随着胰腺发育PDX1的表达逐渐减弱,如缺失将导致胰腺无法形成。Docherty [6] 的研究证实小鼠PDX1基因的纯合子缺失、突变会导致胰腺无法形成。  ngn3:ngn3即神经元素3(neurogenin3[1] [2] [3] [4] [5] [6]