PPARγ激动剂筛选模型的建立及其应用
目的建立一种简便实用的细胞模型,用于筛选过氧化物酶增殖剂激活受体γ(PPARγ)的新配体激动剂.方法在U937细胞中,共转染PPARγ表达和报告质粒,构建PPARγ激动剂筛选模型,单独转染PPARγ报告质粒作为阴性对照.转染细胞中加入候选药物,24 h后裂解细胞,测定细胞内报告质粒所表达虫荧光素酶的活性,该活性大小即代表药物激动PPARγ的能力. 结果已知的PPARγ配体激动剂吡格列酮使虫荧光素酶活性增强了4.48倍(P<0.001),验证了模型的有效性.高密度脂蛋白(HDL)不能激动PPARγ,而氧化后随剂量增加,使虫荧光素酶活性增强1.33倍(25 μg/mL)和1.78倍(50 μg/mL),但没有达到统计学差异(P=0.058,P=0.054);白藜芦醇使虫荧光素酶强度增加了1.78倍和2.47倍(P=0.033, P=0.01).结论通过细胞共转染PPARγ表达质粒和编码虫荧光素酶的报告质粒,可以建立简便的PPARγ激动剂筛选模型.HDL氧化后可能会产生激动PPARγ的成份,而白藜芦醇具有较强的PPARγ激动能力.
作 者： 葛恒 张俊峰 郭炳诗 王彬尧 何奔 王长谦 GE Heng ZHANG Jun-feng GUO Bing-shi WANG Bin-yao HE Ben WANG Chang-qian 作者单位： 葛恒,王彬尧,何奔,王长谦,GE Heng,WANG Bin-yao,HE Ben,WANG Chang-qian(上海交通大学医学院,仁济医院心内科,上海,200001)张俊峰,ZHANG Jun-feng(上海交通大学医学院,第三人民医院心内科,上海,200001)
郭炳诗,GUO Bing-shi(上海交通大学医学院,上海市健康科学中心,上海,200001)
刊 名： 上海交通大学学报（医学版） ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE) 年，卷(期)： 2006 26(3) 分类号： Q813 关键词： 过氧化物酶增殖剂激活受体γ 白藜芦醇 激动剂