ATP敏感性钾通道、酪氨酸激酶和NF-κB参与高铁血红素诱导的大鼠心肌保护作用
通过诱导血红素氧化酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)可增强大鼠对抗心肌缺血复灌损伤.本文探讨线粒体ATP敏感性钾通道(Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel,mitoKATP)、酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinases,PTK)和核因子-κB(Nuclearfactor kappaB,NF-κB)是否参与其中.SD大鼠腹腔注射HO-1的诱导剂高铁血红素(hemin)50 mg/kg,24 h后取离体心脏给予30 min缺血和120 min复灌.结果发现,hemin可改善缺血-复灌(Ischemia-reperfusion,IS)心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积;而HO-1的抑制剂ZnPP可抑制hemin引起的HO-1活性增加,并抵消hemin诱导的心肌保护作用.在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5-HD(5 mg/kg),与hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加.而在hemin预处理后24 h,30 min缺血前给予5-HD灌流(100μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用.hemin诱导的心肌保护作用亦可被PTK抑制剂genistein(10 μmol/L)或NF-κB抑制剂PDTC(100μmol/L)所取消.结果提示:hemin可诱导心肌HO-1增加,保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与PTK和NF-κB的激活有关,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中可能扮演了启动因子和终末效应器双重角色[动物学报 52(4):690-697,2006].
作 者： 徐和靖 汪洋 沈法荣 金红峰 朱立 沈岳良 陈莹莹 XU He-Jing WANG Yang SHEN Fa-Rong JIN Hong-Feng ZHU Li SHEN Yue-Liang CHEN Ying-Ying 作者单位： 徐和靖,汪洋,XU He-Jing,WANG Yang(温州医学院生理教研室,浙江,温州,325027)沈法荣,金红峰,SHEN Fa-Rong,JIN Hong-Feng(浙江医院心内科,杭州,310013)
朱立,沈岳良,陈莹莹,ZHU Li,SHEN Yue-Liang,CHEN Ying-Ying(浙江大学医学院生理教研室,杭州,310006)
刊 名： 动物学报 ISTIC PKU 英文刊名： ACTA ZOOLOGICA SINICA 年，卷(期)： 2006 52(4) 分类号： Q95 关键词： 大鼠 缺血 血红素氧化酶1 线粒体ATP敏感性钾通道 酪氨酸激酶 核因子-κB