中心体异常与恶性肿瘤发生相关性研究的回顾与展望

中心体异常与恶性肿瘤发生相关性研究的回顾与展望

[关键词] 中心体 中心粒 恶性肿瘤

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官兵　 胡盛平 515031汕头大学医学院分子生物学中心（ Δ 通讯作者）　【摘要】 中心体是细胞中的一个较小的细胞器。作为主要的微管组织中心（MTOC），在间期细胞及有丝分裂期的细胞中起着重要的作用。当中心体功能障碍时，可能引起染色体的分裂异常，并导致恶性肿瘤的发生。本文简要介绍了中心体的结构、功能，纺锤体装配检测点的调节机制，中心体复制及触发，中心体复制与细胞周期的关系，中心体蛋白，中心体异常以及可能的原因，并对其未来的研究和在临床上的应用进行了展望。　　一个世纪以来，中心体这一微小的细胞器对生物学家来说一直是一个迷。中心体虽然很小且不引人注目，但是它却在细胞中起着重要的作用。其中一个重要的功能是构成有丝分裂纺锤体。纺锤体微管和动力微管在细胞分裂时牵引染色体到细胞两极，使每一子代细胞都具有完整的染色体。如果没有中心体，细胞将不可能进行正常分裂。越来越多的研究结果表明，当中心体功能障碍时，有可能引起癌症，至少部分癌症是因为中心体功能障碍导致染色体异常而引起。现将这方面的研究与展望综述如下。　　1 中心体概述 　1.1 中心体的基本结构、功能 在超微结构水平，典型的真核细胞中心体由一对中心粒组成。中心粒周围为云状电子致密物，称为中心粒周围物质（Pericentrioles Material，PCM），中心粒周围物质围绕2个中心粒 ［1］ 。中心粒由9组三联体微管组成，形成一桶状结构。中心粒的直径为0.16～0.23μm，长度变动于0.16～0.56μm之间，成对相互垂直排列。微管长度约为0.4μm ［2］ ，由微管蛋白组成，包括α/β/γ/δ/ε微管蛋白、中心体蛋白centrin ［3］ 和tektin丝状体以及与它们相连的结构蛋白 ［4］ 。中心粒周围物质组成纤维状网络结构，这种纤维状网络结构被称为中心体矩阵 ［5］ ，中心体矩阵连接各种蛋白，包括聚集微管的γ微管蛋白复合物。中心粒周围物质围绕着中心粒组成中心体微管组织中心（Microtubule Organizing Center，MTOC）。中心粒不直接参与细胞质微管的形成。　 在哺乳动物细胞，中心体是主要的微管组织中心。中心体在间期细胞中调节微管的数量、稳定性、极性和空间分布。在有丝分裂中，中心体建立两极纺锤体，确保细胞分裂过程的对称性和双极性，而这一功能对染色体的精确分离是必需的。在维持整个细胞的极性、为细胞器的定向运输提供建筑框、参与细胞的成型和运动上，中心体和微管都起着主要作用 ［6］ 。 　1.2 中心体蛋白 中心体蛋白可分为三类:第一类是中心体长驻蛋白，如α/β/γ/δ/ε微管蛋白，中心体蛋白centrin，中心粒周围蛋白（pericentrin）等;第二类是中心体乘客蛋白，既只在M期才定位中心体，如POPA，NuMa等;第三类是是中心体调蛋白，如CDK2，CyclinB1，CyclinA，等。本文简要介绍几种中心体蛋白。 　 中心体蛋白centrin是分子量为20kD的一个钙结合蛋白家族，主要定位于中心体及其同源结构中，目前已从多种生物克隆到其同源基因。一些研究发现，cen [1] [2] [3] [4] [5] [6]