肿瘤转移的临床检测进展

肿瘤转移的临床检测进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤

相互作用的结果，最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多

个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前

确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且

常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片

来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。近年来

随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细

胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。

1 常规病理学方法

    淋巴结转移的检测通常是HE染色，但敏感性较低，一般为104～105个正常细胞

中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结的微小

转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进

行连续切片检测，检出率为13%。Wilkinson和Fisher的研究表明连续切片检测可使

检出率提高14%～24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所以难以推广应用

。

2 免疫组织化学方法

2.1 粘附分子

    肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘

附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种

类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素(E?cadherin)和CD44这两个

因子上。

2.1.1 上皮粘附素

    E?cadherin是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白，是产

生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均

可出现E?cadherin的减少，E?cadherin的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿

瘤细胞容易脱落而出现转移。因此E?cadherin被看作抑制肿瘤转移的因素［1］。

Hunt［2］的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，E?cadherin的表达与淋巴转移具有

相关性，认为E?cadherin的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。

2.1.2 CD44

    另一个粘附分子CD4

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