合成微管微丝抑制药的研究进展
微管和微管蛋白是靶向筛选抗肿瘤药物的筛选模型之一.微管微丝抑制药通过干扰细胞分裂中纺锤体的形成使细胞停滞在有丝分裂中期,阻断细胞分裂增殖,同时由于微管微丝是信号转导和物质运输的通道,干扰微管微丝的形成可影响与凋亡相关的信号转导通路引起细胞凋亡,该类药物称为微管微丝抑制药.自20 世纪90 年代末紫杉醇获得美国FDA 批准用于治疗卵巢癌和乳腺癌之后[1],此类药物日益引起药物研究者的兴趣和关注.采用高通量筛选技术分析的各种天然、合成化合物已逾几十万种,发现的微管微丝抑制药仅5类,表明在自然中并不常见.尽管这些新化合物疗效独特,具有很好的药用价值但是产量较低,不利于商品化开发.同时天然产物的全合成步骤烦琐、不具有工业化价值.因此,合成的新型小分子微管微丝抑制药成为抗肿瘤药物关注的重点之一,新型结构的微管微丝抑制药不断有文献报道,笔者就近年来关于化学合成的微管微丝抑制药的结构类型、生物活性及研究进展进行综述.
李灵芝(武警医学院药化教研室,天津,300162)
刊 名： 武警医学 ISTIC 英文刊名： MEDICAL JOURNAL OF THE CHINESE PEOPLE'S ARMED POLICE FORCES 年，卷(期)： 2007 18(10) 分类号： Q556.4 关键词： 微管微丝 肿瘤 微管蛋白