LRP16通过调控E-钙黏着蛋白的表达促进MCF-7细胞的侵袭生长
LRP16在原代乳腺癌组织中表达水平与雌激素受体α(ERα)表达状态以及腋窝淋巴结侵袭数目密切相关.为研究LRP16基因对乳腺癌MCF-7细胞侵袭生长的影响,并探讨涉及的分子机制,采用基质胶黏附实验与Transwell方法,检测内源性LRP16表达抑制MCF-7细胞的体外黏附、侵袭生长与迁移特征.结果表明,抑制LRP16在MCF-7细胞中的表达,降低了细胞的体外黏附、侵袭与迁移能力;采用FVB小鼠进行的实验性转移试验结果显示,抑制LRP16显著降低了MCF-7细胞的肺转移结节数目;为探索可能的分子机制,采用Western印迹方法,检测了LRP16对乳腺癌转移相关分子MMP-2,MMP-9,CD44和E-钙黏着蛋白表达的影响,结果在LRP16抑制的MCF-7细胞中只有E-钙黏着蛋白蛋白表达上调.进一步的Northern印迹与免疫组化实验结果表明,抑制LRP16可上调MCF-7细胞中E-钙黏着蛋白基因的mRNA与蛋白表达水平;共转染与双荧光素酶方法检测LRP16对E-钙黏着蛋白基因启动子的表达调控效应,结果显示,LRP16抑制E-钙黏着蛋白基因基因5'-近端启动子的转录激活,该抑制效应选择性存在于内源性ERα阳性细胞,并且依赖于雌激素的存在;染色质免疫共沉淀方法(ChIP)检测ERα与E-钙黏着蛋白基因启动子的相互作用,结果显示,在LRP16基因表达缺陷的MCF-7细胞中,ERα抗体沉淀到E-钙黏着蛋白基因启动子的DNA序列;上述研究结果表明,抑制LRP16基因表达,削弱了激素依赖型乳腺癌细胞的侵袭生长能力,其分子机制涉及了LRP16通过ERα介导对E-钙黏着蛋白基因基因转录激活的调控.
作 者： 韩为东 孟元光 廖代祥 李琦 伍志强 司艺玲 郝好杰 母义明 赵亚力 HAN Wei-Dong MENG Yuan-Guang LIAO Dai-Xiang LI Qi WU Zhi-Qiang SI Yi-Ling HAO Hao-Jie MU Yi-Ming ZHAO Ya-Li 作者单位： 韩为东,廖代祥,李琦,伍志强,司艺玲,郝好杰,赵亚力,HAN Wei-Dong,LIAO Dai-Xiang,LI Qi,WU Zhi-Qiang,SI Yi-Ling,HAO Hao-Jie,ZHAO Ya-Li(解放军总医院基础医学所分子生物室,北京,100853)孟元光,MENG Yuan-Guang(解放军总医院妇产科,北京,100853)
母义明,MU Yi-Ming(解放军总医院内分泌科,北京,100853)
刊 名： 中国生物化学与分子生物学报 ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY 年，卷(期)： 2006 22(9) 分类号： Q2 关键词： LRP16 E-钙黏着蛋白 雌激素受体α MCF-7 侵袭生长