局部血管活性物质和内源性介质释放对胃粘膜微循环的影响
[关键词] 局部血管活性物质 胃粘膜微循环健康网讯:
姜霞(综述) 田凤石(审校) 天津市公安医院，天津 300050
近年来，与应激相关的急性胃粘膜病变（acute gastric mucosal lesion，AGML）的发病率呈逐年上升趋势。AGML多见于多发性创伤、休克、败血症、严重烧伤、中枢性神经系统损伤、梗阻性黄疸及外科大手术后。目前AGML确切的发病机制还不清楚，多数观点认为与胃粘膜屏障破坏、胃粘膜血流量减少、胃酸分泌增多、上皮细胞再生能力降低及胃壁内pH值下降等多种因素有关,其中胃粘膜微循环障碍是重要原因。粘膜血流量减少和微循环障碍可引起细胞物质及能量代谢紊乱，细胞结构和完整性遭破坏而致胃粘膜损伤，因此是胃粘膜病变发生的一个重要因素［14］。
1 一氧化氮（nitric oxide,NO）
近来许多研究证实，NO在生理及病理状态下具有介质、信使或细胞功能调节因子的作用［57］。万军利等［8］在大鼠浸水应激性胃溃疡模型中发现，浸水应激后大鼠胃粘膜一氧化氮合成酶（NOS）活性及硝酸根/亚硝酸根（NO－2/NO－3)含量均明显下降，提示NOS活性下降并使NO合成减少与浸水应激性胃溃疡的发生有直接关系。中药川芎嗪能通过抑制浸水应激引起的胃粘膜中NOS活性与NO含量下降、抑制应激导致的胃运动亢进等作用保护胃粘膜。
管洪庚等［9］研究肝硬化门静脉高压性胃粘膜病变大鼠断流术后胃粘膜中内皮素1(ET1)、NOS的基因表达，发现断流术后胃粘膜ET含量不足使缩血管能力下降、NO释放过多使血管过分扩张，ET/NO表达比例失调可能是肝硬化门静脉高压性胃粘膜病变断流术后微循环紊乱再出血的重要原因。
2 降钙素基因相关肽（calcitonnin generelated peptide，CGRP）
现已证明，胃内灌注辣椒素可使胃粘膜血流量增加，保护胃粘膜免受乙醇、酸化阿斯匹林及胆酸等各种致溃疡因子的损害，这种保护作用可能与传入神经元释放CGRP有关。胃粘膜粘膜下血管均有丰富的CGRP受体，以其拮抗剂hCGRP(837)行近胃动脉灌注后，胃内灌注辣椒素或灌注乙醇及盐酸引起的血流增加效应显著受到抑制或完全消失，同时胃粘膜损害加重。在胃肠道，以胃部的CGRP放射免疫活性最高。全身使用大剂量辣椒素后，其浓度下降95%。胃内灌注辣椒素可以使乙醇及盐酸引起的胃粘膜血流量增加效应消失。
辣椒素敏感神经元含有多种血管活性肽，其中包括肠血管活性肽、P物质、神经激肽A及CGRP，其中CGRP是胃内最强的血管舒张剂。动脉输注大鼠αCGRP能增加基础胃粘膜血流量，而输注感觉神经肽、P物质或神经肽A，基础粘膜血流量
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