银屑病的实验性治疗

银屑病的实验性治疗

银屑病的病因及发病机理尚未完全阐明。但随着生物医学科学的发展，对该病发病机理的研究也不断取得进展。银屑病的实验性治疗即以这些研究进展为依据而提出。

　　表皮增生过快和分化障碍 六十年代表皮动力学研究证实银屑病表皮增生过快，据此提出抑制增生作为治疗对策。多种细胞毒药物的应用曾一时颇受重视，但大多数终因其严重副作用而不可取。氨甲喋呤仍保留用于治疗严重的银屑病。延胡索酸亦认为具有抗增殖的作用，迄今仍是治疗研究的对象。有研究显示生长激素和促生长因子（somatomedin-C）能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因子(somatostatin)治疗银屑病。尽管银屑病表皮增生的深层机理不断被提示出来，迄今抑制表皮增生仍是银屑病实验性治疗的一个目标。

　　银屑病表皮分化障碍与增生过快有密切关系，但并非单纯是细胞通过太快的后果。早期实验即揭示维甲酸促进表皮分化而并不抑制增生。Jarrett及其他学者以鼠尾鳞片表皮（缺少颗粒层）作为银屑病角化不全的模型，研究了维甲酸和煤馏油衍生物的治疗作用。对维甲类化合物多年的构效研究开发出依曲替酯、依曲替酸等治疗银屑病具显著疗效的药物。近年开发的治疗新药活性维生素D3的显著作用是诱导角朊细胞分化同时抑制增生。诱导角朊细胞分化亦应视为银屑病治疗策略之一。

　　在药效学实验中有多种动物模型可资检测药物对表皮增殖的抑制作用。在研究中草药及其有效成分治疗银屑病的作用中，我们将Van Scott的雌激素期小鼠阴道增生上皮和鼠尾鳞片表皮组成实验系统以检测药物抑制增生和诱导分化两方面作用。喜树及喜树碱和华蟾素具有抑制增生和诱导分化两方面作用华蟾素可用于全身投药而喜树碱宜作外用。新近研究揭示后者是一种DNA拓卜异构酶抑制剂并具有促进组胞凋亡的作用。药效学实验显示靛玉红衍生物、异靛甲和β-榄香烯（莪术成分）的作用均以诱导分化为主而不同于细胞毒。

　 表皮增生的调节分子 银屑病cAMP水平和/或cAMP/cGMP比值降低可能与表皮增生过快有关。由细胞膜肾上腺能β受体兴奋腺苷酸环化酶增加细胞内cAMP而磷酸二酯酶则降低其水平。外源性cAMP、磷酸二酯酶抑制剂及β受体兴奋剂均被用于治疗银屑病。我们最近观察到8种β-受体兴奋剂和磷酸二酯酶抑制剂具有不同程度抑制雌激素期小鼠阴道上皮增生的作用同时提高动物血浆内cAMP水科和/或cAMP/cGMP比值。临床上靛玉红和异靛甲治疗银屑病的同时提高皮损处或血浆内cAMP水平和cAMP/cGMP比值。另一类调节分子多胺在银屑病病损内增高。依曲替酯治疗银屑病时多胺水平亦下降。干扰多胺生成的二盐酸甲基乙二醛双咪胺局部治疗银屑病有效。实验研究揭示在银屑病升高的调钙蛋白对表皮增生具促进作用。调钙蛋白拮抗剂如氯丙嗪软膏外用对银屑病有治疗作用，但心得安则反使疾病恶化，故应慎重。

　　廿碳酸类级联 花生四烯酸及其产物在银屑病皮损中增多，其脂氧合酶产物白三烯C4或D4使血管扩张，白三烯B4及12-羟廿碳四烯酸具白细胞趋化作用，这些物质并刺激角朊细胞增生。对银屑病疗效显著的脂氧合酶抑制剂苯恶丙芬虽因其毒性被淘汰，但指出一条治疗途径。外用5-指氧合酶抑制剂R68151治疗银屑病有效，亦在研究应用白三烯受体阴断剂NDGA者。

　　免疫 银屑病患者存在多种免疫学紊乱，近年的研究指出T细胞及其亚群的异常

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