神经原性膀胱的治疗进展
[关键词] 神经原性膀胱 治疗进展健康网讯:
黄昭明 郑少斌（510515 广州，第一军医大学南方医院泌尿外科） 神经原性膀胱的发病原因很多，常见于脊髓外伤、先天性发育不良及中枢神经系统病变 。以往治疗目的主要是引流尿液。近年来随着医学科技的发展，提高生活质量已经成为治 疗的追求目标。避免上尿路损害、降低膀胱充盈压及控制排尿是目前治疗神经原性膀胱的研 究方向。现对神经原性膀胱中逼尿肌反射亢进类型的治疗进展综述如下。 以往治疗神经原性膀胱通常采用间歇性清洁导尿术（CIC），目前这种方法多用于早期排 尿障碍的治疗，对于提高病人的预后非常关键。一项对脊髓损伤病人治疗的回顾性调查发现 ， 大约有8%的病人在4年内出现输尿管返流而需作进一步治疗［1］。单纯导尿术已经被 其它治疗方法取代或结合其它治疗措施以期提高疗效。 一、 药物治疗 1.奥昔布宁（oxybutynin）：动物实验证实该药有抗胆碱能、解痉及局麻作用，1 972年首次应用于神经原性膀胱的治疗，至今已20余年，但其松弛膀胱平滑肌的作用机制仍 不明了。oxybutynin的给药方式争议较多，Mulcahy等［2］较早将oxybutynin与CIC 用于治疗脊柱裂病人，方法是服oxybutynin tid，CIC每日4～5次，以导尿间隔无漏尿作为 有 效标准，有效率达84%。但口干、嗜睡、头痛、恶心、颜面潮红等副作用使许多患者中途退 出了治疗。 Greenfield等［3］对不能耐受口服的10例病人尝试使用膀胱内灌注oxybutynin， 方法是5mg溶于无菌生理盐水早晚各一次，于导尿后注入，保留至下次导尿前。1～3个月后5 例 完全消除了漏尿，3例在白天消除漏尿。尿动力学检查显示膀胱容量增加10～140ml，最大膀 胱压下降15～75cmH2O。此后，这种方法被广为采用，结果疗效一致。与口服相比，疗效 好，副作用少，仅有极少数因副作用而中断治疗。不论采用何种方法，该药的疗效已经得到 充分肯定。 关于oxybutynin的药理作用有大量的研究报告。口服法与膀胱内灌注法副作用差异的原因 已经明确。一项对口服及膀胱内灌注的药代动力学研究发现，膀胱内灌注后血清 药物浓度竟比口服后要高，而且在灌注后5分钟，血清药物浓度就有显著的升高 ［4］。以往认为膀胱内灌注副作用小，是因为药物不进入血液，仅是局部作用的观点被 否定了。有人考虑药物经粘膜吸收，怀疑粘膜损伤如尿路感染会影响吸收，另外因此药物 为盐酸盐，尿液pH值变化也可能影响其吸收。然而经对照研究发现其吸收不受上述因素的影 响。膀胱内灌注法血药浓度高于口服法，副作用却较少，说明血浓度与副作用的 发生无关。因此推断：oxybutynin口服后，部分在肝内代谢，生 成N-desethyl oxybutynin，此代谢物是产生副作用的主要成分。有2例曾行膀胱扩大术的 病人在膀胱内灌注后出现与口服相似的反应，支持这一推断。 2.辣椒素（capsaicin)：人类利用辣椒素的时间很长，大多用于止痛治疗。曾[1] [2] [3] [4] [5]